腫瘤微環(huán)境（TME）是一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，其中癌細(xì)胞與免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞，以及細(xì)胞因子和基質(zhì)成分相互作用，共同調(diào)控腫瘤細(xì)胞并影響免疫治療的敏感性。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）是TME中50%細(xì)胞類型之多，其多種促腫瘤功能凸顯了它們作為癌癥惡性進展關(guān)鍵推動者的地位。TAMs對傳統(tǒng)和新興治療具有耐藥性，會主動削弱放療、化療和免疫治療的效果。因此，旨在重編程TAMs以克服其免疫抑制和治療耐藥功能的策略，已成為改善多種癌癥臨床結(jié)局的有前景的方法，尤其是胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），其具有深度免疫抑制的TME，限制了標(biāo)準(zhǔn)免疫治療的療效。

巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的可塑性，能夠根據(jù)環(huán)境信號采取不同的功能狀態(tài)。經(jīng)典激活的M1型巨噬細(xì)胞由促炎刺激誘導(dǎo)，而替代激活的M2型巨噬細(xì)胞在TAMs中占主導(dǎo)地位，促進腫瘤生長、血管生成和免疫抑制。近年來的研究已確定多種關(guān)鍵信號通路作為驅(qū)動TAMs向抗腫瘤M1表型極化的有前景靶點，包括CCL2/CCR2、OX40/OX40L、CD47-SIRPα和WNT通路?；诩?xì)胞因子的療法也可以直接調(diào)控TAMs的表型極化，為免疫治療策略提供了有前景的途徑。因此，對TME復(fù)雜性的詳細(xì)分子理解對于合理設(shè)計有效療法以及克服PDAC中免疫治療療效有限的問題至關(guān)重要。

MG53（Mitsugumin 53），也稱為TRIM72，是三基序包含（TRIM）蛋白家族的成員，是細(xì)胞膜修復(fù)機制的重要組成部分。大量研究表明，MG53還可以保護心臟免受心肌梗死和缺血性心臟病的損害，給予重組人MG53（rhMG53）可對急性組織損傷提供顯著保護。MG53還因其E3泛素連接酶活性而被認(rèn)為是一種腫瘤抑制因子，介導(dǎo)cyclin D1等致癌底物的降解，并調(diào)控癌細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄程序。然而，MG53是否發(fā)揮腫瘤外功能——特別是在TME內(nèi)調(diào)控免疫反應(yīng)——仍是一個未解的問題。

干擾素調(diào)節(jié)因子（IRFs）是一個轉(zhuǎn)錄因子家族，在免疫調(diào)節(jié)、代謝和宿主防御中具有關(guān)鍵作用。Toll樣受體（TLR）3和TLR4是IRF通路特征性的誘導(dǎo)因子。TLR激活后，TRIF和TRAM等銜接蛋白被招募，進而激活I(lǐng)KKε和TBK1以啟動IRF信號傳導(dǎo)。雖然IRF7已被認(rèn)為是T細(xì)胞和漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞中通過I型干擾素信號傳導(dǎo)驅(qū)動抗腫瘤免疫的關(guān)鍵因素，但新出現(xiàn)的證據(jù)表明其功能高度依賴于環(huán)境，凸顯了其功能的復(fù)雜性。

我們的數(shù)據(jù)顯示，核內(nèi)MG53作為IRF7的轉(zhuǎn)錄抑制因子，引導(dǎo)TAMs向免疫刺激性M1樣表型轉(zhuǎn)化，并抑制PDAC進展。MG53-IRF7軸為MG53的抗腫瘤效應(yīng)提供了機制基礎(chǔ)，并代表了TME內(nèi)的一個治療脆弱點。鑒于靶向TAMs面臨的挑戰(zhàn)，MG53的恢復(fù)代表了一種重編程PDAC中免疫抑制性TME的有前景的策略。利用負(fù)載MG53 mRNA的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）平臺，我們證明了該通路的可成藥性，無論是作為單一療法還是與現(xiàn)有免疫檢查點或細(xì)胞毒性治療聯(lián)合使用，均可克服耐藥性并增強治療效果。

核心發(fā)現(xiàn)：

• MG53缺陷型巨噬細(xì)胞促進M2樣TAMs并加速腫瘤生長
• 巨噬細(xì)胞MG53通過抑制IRF7來抑制脂肪酸氧化（FAO）并促進M1樣極化
• MG53低/IRF7高的TAM特征預(yù)示CRC和PDAC患者生存期較差
• 靶向巨噬細(xì)胞的MG53 mRNA-LNP重編程TME并抑制PDAC

論文信息：

論文題目：MG53 suppresses IRF7 to reprogram macrophages and promote antitumor immunity in pancreatic ductal adenocarcinoma

期刊名稱：Cell Reports

時間期卷：Volume 45, Issue 10, 118000

在線時間：2026年9月16日

Doi： 10.1016/j.celrep.2026.118000External Link

產(chǎn)品信息：

貨號：CP-010-010

規(guī)格：10ml+10ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes&Control Liposomes

辦事處：靶點科技

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）小鼠KPC模型，荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑ClodronateLiposomes見刊于Cell Reports：MG53 通過抑制 IRF7 重編程巨噬細(xì)胞，進而促進胰腺導(dǎo)管腺癌的抗腫瘤免疫。

Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體清除巨噬細(xì)胞的材料和方法：

In vivo macrophage depletion

Subcutaneous inject MC38 cells on day 0, and intraperitoneal injected IgG1 (Bio X Cell, #BE0088) or anti-mouse CSF1 (Bio X Cell, #BE0204) 20mg kg?1 on day 3 and day 6. Control group mice were intraperitoneal injected with 200 μL PBS. Clodronate liposomes and control liposomes (Liposoma, #CP-010–010) were injected i.p. 200 μL on day 0, day 7 and day 14 after tumor cells inoculation.

巨噬細(xì)胞清除材料和方法文獻截圖：